雷公藤内酯醇通过增强p53活性并抑制E6介导的p53降解来诱导人喉癌细胞的生长抑制和凋亡。

雷公藤甲素是一种从中草药雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook F.)中提取的活性化合物,其细胞毒性显示出广谱的抗癌活性。 然而,雷公藤内酯醇对喉癌的功效很少被评估,并且雷公藤内酯醇诱导的细胞凋亡的机制仍未得到很好的了解。 在这项研究中,我们发现雷公藤甲素显着抑制了喉癌HEp-2细胞的增殖,迁移和生存能力。 雷公藤甲素会诱导HEp-2细胞周期停滞在G1期,并通过内在和外在途径诱导凋亡,因为caspase-8和-9均被激活。 此外,雷公藤甲素通过下调E6和E6AP增加其稳定性来增强p53表达。 增加的p53反式激活下游靶基因以启动细胞凋亡。 此外,我们发现雷公藤内酯短时间治疗会引起DNA损伤,这与p53的增加是一致的。 此外,雷公藤甲素的细胞毒性可通过p53敲低或使用半胱天冬酶抑制剂来降低。 总之,我们的结果证明雷公藤甲素通过增强p53表达并通过诱导DNA损伤和抑制E6介导的p53降解来激活p53功能,从而抑制了喉癌细胞的增殖并诱导了细胞凋亡。 这些研究表明雷公藤内酯醇是一种潜在的抗喉癌药物。